Tubérculo agárico contra el cáncer de páncreas



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En el carcinoma pancreático, la terapia con agárico tuberoso es prometedora

El cáncer de páncreas se considera particularmente insidioso y difícil de curar. Científicos del Instituto Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) en Heidelberg ahora han utilizado con éxito la amanitina, el veneno del hongo tubérico agárico, contra el carcinoma pancreático en ratones.

A menudo mal pronóstico para el cáncer de páncreas
El cáncer de páncreas (médico: cáncer de páncreas) es difícil de tratar. Como regla general, el diagnóstico se hace muy tarde porque casi no hay quejas en la etapa inicial de la enfermedad. Solo más tarde pueden presentarse síntomas clásicos como ictericia, dolor abdominal, pérdida de apetito, bajo peso, náuseas y vómitos, así como una posible sensación de presión en la parte superior del abdomen si, desde un punto de vista médico, el éxito del tratamiento difícilmente puede lograrse. Sin embargo, el dolor puede tener varias causas, por lo que es necesario un diagnóstico exacto. Los síntomas generalmente solo aparecen cuando el carcinoma pancreático ya se ha diseminado a órganos vecinos como el intestino o el estómago. Los tumores causan los síntomas mencionados. El cáncer de páncreas en sí mismo generalmente no causa síntomas notables en los pacientes.

El tumor solo puede operarse en aproximadamente el cinco por ciento de los diagnósticos. Una de las víctimas prominentes fue el fundador de Apple Steve Jobs, quien murió de cáncer el año pasado después de siete años de sufrimiento. La probabilidad de supervivencia de cinco años después de un diagnóstico inicial es menos del seis por ciento para los hombres y solo el ocho por ciento para las mujeres. Los pacientes generalmente responden muy mal a la quimioterapia. La noticia de la DKFZ es aún más gratificante: los investigadores alemanes han informado sobre los primeros éxitos en el uso del hongo agárico tuberculoso en la lucha contra el cáncer de páncreas.

El veneno del agárico del tubérculo actúa dentro de la célula cancerosa
Los científicos de DKFZ lograron acoplar la amanitina a un anticuerpo (anti-EpCAM) que puede identificar una molécula objetivo típica del cáncer. El anticuerpo actúa como un elemento de control que transporta específicamente el veneno a las células cancerosas. De esta manera, los tumores pancreáticos desaparecieron por completo en ratones.

El agárico tubérculo es muy similar al parasol. Contiene uno de los venenos más mortales en el reino vegetal. La amanitina, su veneno, mata todas las células sin excepción. No importa si está sana o tiene cáncer. Junto con el bioquímico Heinz Faulstich, el inmunólogo Gerhard Moldenhauer desarrolló un mecanismo por el cual el veneno fúngico solo destruye las células cancerosas y ahorra células sanas.

Anticuerpo transporta el veneno
Para lograr esto, el veneno debe ser transportado a las células tumorales. Un anticuerpo actúa como un medio de transporte que, con sus brazos de agarre especiales, puede acoplarse a la proteína de la superficie celular típica del cáncer EpCAM. El veneno para hongos es químicamente estable junto con su transportador. Una sola administración de los anticuerpos inhibió el crecimiento del cáncer en ratones que habían sido implantados con cáncer pancreático humano. Cuando se inyectó dos veces a dosis más altas, el tumor incluso desapareció por completo en el 90 por ciento de los animales. Afortunadamente, los ratones no mostraron daños en los órganos a pesar de la alta dosis del veneno.

EpCAM, una proteína de membrana característica de las células epiteliales, fue seleccionada por los científicos como la estructura de reconocimiento de las células cancerosas. Todas las interfaces internas y externas del cuerpo están alineadas con este tipo de célula. La mayoría de los tumores malignos se desarrollan a partir de tejidos epiteliales. EpCAM está formado en grandes cantidades por muchos tumores como el cáncer de mama y de ovario, cáncer de páncreas, cáncer de vías biliares o cáncer de cabeza y cuello, que a menudo se acompaña de un pronóstico muy pobre de la enfermedad. Por lo tanto, los investigadores eligieron EpCAM como la estructura objetivo para atacar las células tumorales.

"Los tratamientos con anticuerpos no acoplados contra EpCAM ya se han probado clínicamente (...). Debe atacar el cáncer solo con las armas del sistema inmunitario, pero han demostrado ser clínicamente ineficaces ", explica Gerhard Moldenhauer." Por otro lado, nuestro anticuerpo acoplado a amanitina tiene un potencial mucho mayor para destruir las células cancerosas ".

De cuatro a ocho moléculas venenosas por anticuerpo
Hay alrededor de cuatro a ocho moléculas venenosas en cada anticuerpo. La amanitina es particularmente adecuada porque es tan pequeña que las células inmunes no la reconocen como intrusa. Por otro lado, es tan robusto que puede acoplarse químicamente bien. “La célula cancerosa y el anticuerpo acoplado deben llevar regularmente la molécula objetivo dentro de la célula, porque solo allí puede funcionar el veneno. El veneno debe separarse del anticuerpo dentro de la célula, de lo contrario no será efectivo ", explica el inmunólogo.

En estudios iniciales, una estrategia similar ha demostrado tener éxito en pacientes con cáncer de mama. T-DM1 es un conjugado de anticuerpos que se está desarrollando actualmente contra el cáncer de mama. Consiste en el anticuerpo monoclonal Herceptin y el medicamento de quimioterapia Mersantine. Apenas tiene efectos secundarios.

Causas del cáncer de páncreas.
A pesar de muchos años de investigación activa, la causa exacta del cáncer de páncreas aún se desconoce en gran medida. Estudios científicos recientes indican que las primeras mutaciones celulares a menudo ocurren 20 años antes de que ocurra la enfermedad. Por lo tanto, no es sorprendente, según investigadores británicos, que la tasa de supervivencia de la enfermedad apenas haya mejorado en los últimos 40 años. En el momento del diagnóstico, el cáncer de páncreas suele ser extremadamente agresivo y el tratamiento es poco prometedor.

Además de las predisposiciones genéticas, el tabaquismo a largo plazo, el hábito del alcohol, el sobrepeso severo, la diabetes, los cambios quísticos y los contaminantes químicos se consideran muy beneficiosos para el desarrollo del cáncer. Al igual que con los otros cánceres de los órganos digestivos, la irritación constante, como la inflamación duradera del páncreas, puede conducir cada vez más a la degeneración de las propias células del cuerpo. Sin embargo, la disposición genética ahora se considera la causa principal entre los expertos. (ag)

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Crédito de la foto: Marion / pixelio.de

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Comentarios:

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